Knoxville ligger vid Tennessee River i den östra delen av den amerikanska staten med samma namn. Den 81 meter stora solsfären - dvs. ett högt observationstorn toppat med en distinkt, gyllene boll är en av de mest kända strukturerna i staden. Det byggdes för världsmässan som anordnades av staden 1982. Bland andra höga byggnader som stiger ovanför Knoxville finns en 100 meter första Tennessee Plaza kontorsbyggnad, Riverview Tower och Andrew Johnson Building. I Knoxville finns också den så kallade "Body Farm", som är den plats där forskning bedrivs på lik i olika nedbrytningsstadier.